Laboratorium voor Parkinsononderzoek
Onze groep onderzoekt de moleculaire basis van de ziekte van Parkinson met de bedoeling om nieuwe doelwitten te vinden voor ziekte-modificerende behandeling. Wij bestuderen de fysiologische functies van eiwitten die gecodeerd worden door parkinsongenen, zoals parkine en LRRK2, en de cellulaire effecten van klinische mutaties in deze genen. Wij zijn bijzonder geïnteresseerd in de impact van dergelijke mutaties op mitochondriale homeostase en mitochondriale kwaliteitscontrole. Bij ons onderzoek maken wij vooral gebruik van celbiologische en biochemische technieken en cellen afkomstig van parkinsonpatiënten en gezonde controles, bv. huidfibroblasten en iPSC-gederiveerde dopaminerge neuronen. Wij gebruiken ook fruitvliegmodellen van de ziekte van Parkinson.
Leden van onze groep onderzoeken ook nieuwe methoden voor in vivo moleculaire beeldvorming van hersenen van parkinsonpatiënten die nieuwe biomerkers kunnen opleveren voor diagnose, progressie en therapeutische respons, en zijn betrokken bij klinische studies bij ziekte van Parkinson en verwante aandoeningen.
Figuur: Neuronale culturen van het mesencefalon van embryonale muizen werden immunocytochemisch gekleurd voor de mitochondriale merker Tom20 (rood) en voor USP15 (groen), een deubiquitinase dat Parkine-gemedieerde mitofagie tegenwerkt. Celkernen werden gekleurd met TOTO-3 iodide (blauw). Schaalbalk, 10 micrometer.
Medewerkers
Contact info
Geselecteerde publicaties
Cornelissen T, Spinazzi M, Martin S, Imberechts D, Vangheluwe P, Bird M, De Strooper B, Vandenberghe W. CHCHD2 harboring the Parkinson’s disease-linked T61I mutation precipitates inside mitochondria and induces precipitation of wild-type CHCHD2. Human Molecular Genetics 29:1096-1106 (2020).
Wauters F*, Cornelissen T*, Imberechts D, Martin S, Koentjoro B, Sue C, Vangheluwe P, Vandenberghe W. LRRK2 mutations impair depolarization-induced mitophagy through inhibition of mitochondrial accumulation of RAB10. Autophagy 16:203-222 (2020). * Equal contribution
Cornelissen T, Verstreken P, Vandenberghe W. Imaging mitophagy in the fruit fly. Autophagy 14:1656-1657 (2018).
Cornelissen T, Vilain S, Vints K, Gounko N, Verstreken P, Vandenberghe W. Deficiency of parkin and PINK1 impairs age-dependent mitophagy in Drosophila. Elife 7:e35878 (2018).
Desmet AS, Cirillo C, Tack J, Vandenberghe W*, Vanden Berghe P* (2017) Live calcium and mitochondrial imaging in the enteric nervous system of Parkinson patients and controls. Elife 6: e26850 (2017). * Equal contribution
Koole M, Van Laere K, Ahmad R, Ceccarini J, Bormans G, Vandenberghe W. Brain PET imaging of phosphodiesterase 10A in progressive supranuclear palsy and Parkinson’s disease. Movement Disorders 32:943-945 (2017).
Terbeek J, Hermans S, Van Laere K, Vandenberghe W. Parkinson's disease in GTP cyclohydrolase 1 mutation carriers. Brain 138(Pt 5):e350 (2015).
Cornelissen T, Haddad D, Wauters F, Van Humbeeck C, Mandemakers W, Koentjoro B, Sue C, Gevaert K, De Strooper B, Verstreken P, Vandenberghe W. The deubiquitinase USP15 antagonizes Parkin-mediated mitochondrial ubiquitination and mitophagy. Human Molecular Genetics 23(19):5227-5242 (2014).
Ahmad R, Bourgeois S, Postnov A, Schmidt ME, Bormans G, Van Laere K, Vandenberghe W. PET imaging shows loss of striatal PDE10A in patients with Huntington disease. Neurology 82:279-281 (2014).
Van Humbeeck C, Cornelissen T, Vandenberghe W. Ambra1: a Parkin-binding protein involved in mitophagy. Autophagy 7(12):1555-1556 (2011).
Van Humbeeck C*, Cornelissen T*, Hofkens H, Mandemakers W, Gevaert K, De Strooper B, Vandenberghe W. Parkin interacts with Ambra1 to induce mitophagy. J Neurosci 31(28):10249-10261 (2011). * Equal contribution